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科学家发现多种肿瘤新靶点 竟能饿瘦肿瘤、提高小鼠生存期

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科学家发现多种肿瘤新靶点 竟能饿瘦肿瘤、提高小鼠生存期

发布日期:2019-07-18 00:00 来源:http://www.sdbtldwz.com 点击:

2019年7月11日,一篇发表在《细胞代谢》杂志上的名为“Oncogene Amplification in Growth Factor SignalingPathwaysRendersCancers Dependent onMembrane Lipid Remodeling”研究发现了一种抗癌新靶点,该研究小组已经确定了一种名为LPCAT1(溶血磷脂酰胆碱?;泼?的酶,其能够改造多种类型癌细胞的质膜(质膜对于肿瘤的生存与不受控制的生长至关重要的作用),促进肿瘤的形成与进展。靶向该酶后能够急剧缩小多种肿瘤,延长小鼠生存期。


LPCAT1为癌细胞恶性增殖提供便利


肿瘤的形成是一种细胞无限增殖的过程。在这种过程中,细胞表面的受体经常因肿瘤基因的改变而发生遗传性的改变。之后作为'致癌受体'存在,并发送驱动细胞无限制分裂的信号。致使肿瘤形成和癌症进展。


该研究小组发现了名为LPCAT1这样一种酶,它通过改变癌细胞质膜的磷脂组成,从而使致癌受体可以适当定位于细胞表面,进而扩增和改变生长因子信号以刺激肿瘤生长。


没有LPCAT1,就没有肿瘤 ?


在Junfeng Bi博士领导下,研究人员在多种肿瘤细胞中发现了LPCAT1,其含量在肿瘤中显著增加,它能够将肿瘤中的常见遗传改变与其新陈代谢变化联系起来,以此促进了肿瘤的侵袭。在肿瘤生长中起关键作用。


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当研究人员在小鼠的多种癌细胞中耗尽LPCAT1时,(其中包括高致死性胶质母细胞瘤和侵袭性肺癌等癌症),发现恶性肿瘤急剧缩小,小鼠生存时间得到提高。在没有LPCAT1情况下,癌细胞就无法存活。靶向这种酶可以使得糖原生长因子受体从细胞膜上解离,阻断它们的信号传导并诱导大量肿瘤细胞死亡,能够大大增加携带各种不同癌症的小鼠存活率。


抗癌新靶点


该项研究的高级作者Paul S. Mischel医学博士说道:“癌细胞专有的特性不仅在于其基因组的重大改变,而且在于它是怎样吸收和利用营养来促进肿瘤的快速生长的这种深刻变化。了解这些不同机制是怎样协调在一起去引发肿瘤的恶性增殖至关重要?!?/span>


此外,米切尔说道 “DNA测序技术的发展使得我们对形成癌症的分子基础的有了一定了解,也提出了一种新的、更有效的治疗癌症患者的方法,然而,到目前为止,精确肿瘤学尚未使许多患者受益,对肿瘤中的遗传变化是如何改变癌细胞的生长方式的深入探索,将可能是开辟更有效治疗患者的新方法?!?/span>


在该研究中,其确定癌症中的生长因子信号系统中的一些常见基因组改变与质膜改变之间的关键酶促联系。得以发现可以破坏引起癌细胞增殖的生长因子信号转导途径。进而可以阻断肿瘤的不可控的增殖,也为新药研发的提供新的方向。


这些结果也表明LPCAT1可能是各种癌症类型中非常引人注目的新药靶点。


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